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行業新聞

中國科學家研發新一代HPV疫苗,比九價更厲害,有望預防99%宮頸癌

2019/01/06

據新華社北京16日電中國科研人員(夏寧邵團隊)近日在對抗宮頸癌方面取得重大進展。他們研發的新一代宮頸癌疫苗有望抵御所有可致癌的高危型人乳頭瘤病毒。

 

人乳頭瘤病毒(以下簡稱HPV)主要通過性接觸傳播。目前已經鑒定出的HPV型別超過200種,分為高危型和低危型。其中至少有18種高危型HPV是與99%的宮頸癌的發生相關。

 

宮頸癌是嚴重威脅女性健康,僅次于乳腺癌的常見惡性腫瘤。


目前,由美國藥企研制,已上市的九價宮頸癌疫苗,保護范圍最廣,可預防七種高危型和兩種低危型HPV的感染,即大約90%的宮頸癌的發生。然而,目前尚不清楚使用類似疫苗進行廣泛免疫,是否會引起其他與癌癥相關的病毒感染率增加,即導致其余10%的宮頸癌發生。

宮頸癌


宮頸癌是常見的婦科惡性腫瘤之一,發病率在我國女性惡性腫瘤中居第二位,位于乳腺癌之后。

據世界范圍內統計,每年約有50萬左右的宮頸癌新發病例,占所有癌癥新發病例的5%,其中的80%以上的病例發生在發展中國家。我國每年約有新發病例13萬,占世界宮頸癌新發病例總數的28%?;疾〉母叻迥挲g為40~60歲,近年來大量研究表明,宮頸癌的發病年齡呈年輕化趨勢(摘自:2018年版宮頸癌診療規范)。

注射HPV疫苗可以防止HPV病毒持續感染,預防宮頸癌。

HPV

HPV病毒有200多種基因型,并不是所有的對人體都有危害。常見的對人體有危害的包括16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、6813個亞型;中危型有26、53、66、73、825個亞型。致癌性最強的類型是HPV16HPV18。70%的宮頸癌都是由HPV16HPV18引起的。

HPV最主要途徑是性接觸、外生殖器和污染物傳播。大約80%的女性一生中都曾經感染過HPV。但是單次的不持續的感染不會對人體造成大的危害,而且70%HPV會在12個月內清楚,只有約9%的少數人在第24個月檢測到HPV。所以自身抵抗力才是最重要的。但是隨著年齡的增大,清除時間會變長,免疫力也會下降。只有高危型HPV持續存在,同時在如微生物和免疫因素等共同作用下,才會導致宮頸癌的發生。這個過程一般有7-10年。


HPV疫苗種類

“價”代表了疫苗可預防的病毒種類,主要分三種:二價疫苗、四價疫苗和九價疫苗。

 

二價疫苗:由葛蘭素史克(GSK)生產,針對 HPV16  18 這兩種高危亞型,可預防70%的宮頸癌。

 

四價疫苗:由默沙東生產,在HPV16 18的基礎上加了 HPV6  11 ,因為HPV6  11還可以導致尖銳濕疣,所以四價疫苗還能預防尖銳濕疣。

 

九價疫苗:由默沙東生產,在四價基礎上加了HPV31,33,45,52,58,能預防 90% 的宮頸癌。

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夏寧邵教授HPV研究介紹

1218日,《自然》子刊《Nature Communication》刊發了廈門大學的最新成果,經過六年的研究,夏寧邵團隊研發出一種新一代高效HPV疫苗,有望抵御所有可致癌的高危型人乳頭瘤病毒(文章名:Rational design of a triple-type humanpapillomavirus vaccine by compromising viral-type specificity)。

夏寧邵教授主要從事醫學病毒相關基因工程抗原、診斷試劑、疫苗、單克隆抗體等研發和產業化,以及相關病毒的分子生物學、免疫學基礎研究。

夏寧邵教授認為HPV類病毒顆粒和天然病毒顆粒在外形上都可比作一個“球體”。而“球體”表面的紋路、線條、凸起、凹陷等,稱為“環區”。不同型別的HPV外在形貌雖然在大體上相似,但在細節上的凸起、線條卻有明顯的不同。

夏寧邵教授說:“正是由于這些環區的不同,導致了每個病毒型別刺激人產生的抗體不能預防其他病毒型別的感染?!保ㄐ氯A社報道)


研究人員基于20種與癌癥相關的HPV的序列,構建的HPV L1蛋白系統發育樹,將20HPV類型分為7組。

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研究人員設計了一種復雜的“嵌合類病毒顆?!保?/span>virus-like particle,VLP),使得一個類病毒顆粒能夠模擬三種HPV型別的形貌,可針對三種型別HPV同時產生交叉保護。比如,病毒顆粒HPV33/58/52集成了三種型別HPVHPV33,HPV58HPV52)的“環”特征,使之前一個類病毒顆粒只能模擬一種HPV型別的形貌,變成了三種HPV型別。
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這意味著,通過七種新型的“嵌合類病毒顆?!本陀锌赡茴A防二十種HPV型別導致的宮頸癌。 研究人員一共構建了5種“嵌合類病毒顆?!保?/span>HPV33/58/52、HPV16/35/31,HPV56/66/53、 HPV39/68/70,、HPV18/45/59。這項研究為建立一種可預防所有類型HPV感染的疫苗鋪平了道路。在動物試驗中(鼠和猴子),“嵌合類病毒顆?!笨膳c以前的HPV疫苗產生相似的的免疫效果。


夏寧邵教授表示,新型疫苗將適用于945歲的女性,生產成本不會高。


那么目前國內可以打的二價、四價、九價HPV疫苗,又該如何選擇呢?



我們先來看一下我國流行哪些HPV型別。

 

在我國國家食品藥品監督管理總局藥品審評中心官方網站上就提到,我國主要流行的型別包括16、31、33、5258型(是的,18型很少)。


根據我國目前的這幾種高危型HPV流行趨勢,可以看出:

 

16型(2價、4價均覆蓋);

 

31型(2價、4價交叉保護均覆蓋);

 

33型(2價、4價交叉保護均覆蓋);

 

52型(2價、4價具有比較差的交叉保護);

 

58型(2價和4價都沒有覆蓋,9價覆蓋了)。


由此也可以看出,9HPV疫苗是目前保護范圍最廣的HPV疫苗。但是無論是哪種HPV疫苗,適齡人員都應該盡快去接種,而不是等待所謂“最好的”疫苗進行接種.

 

世界衛生組織認為三種不同的HPV疫苗(2價、4價、9價)都具有非常好的安全性和有效性,實際上我們并不需要明確對比哪個疫苗更好,而是現在能獲取到哪種疫苗,那么就盡快接種。

來源:疫苗圈、腫瘤評論

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